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sevelamer Titolazione della dose per tutti i pazienti che assumono sevelamer carbonato. Titolare la dose sevelamer carbonato da 0,8 g tre volte al giorno con pasti a intervalli di due settimane, se necessario, con l'obiettivo di controllare fosforo sierico all'interno della gamma di destinazione. Istruzioni sevelamer carbonato polvere Preparazione L'intero contenuto di ogni 0,8 o 2,4 g pacchetto devono essere collocati in una tazza e miscelare bene con la quantità di acqua descritto nella tabella 3. Tabella 3. Istruzioni sevelamer carbonato polvere Preparazione Sevelamer carbonato polvere Packet Forza quantità minima di acqua per la preparazione della dose (sia once, mL o cucchiaino / cucchiaio) Sevelamer carbonato compresse: Ogni compressa rivestita con film contiene 800 mg di sevelamer carbonato su base anidra. Gli ingredienti inattivi sono ipromellosa, monogliceridi diacetilati, cellulosa microcristallina, cloruro di sodio e zinco stearato. L'impronta compressa contiene inchiostro nero ossido di ferro. Sevelamer carbonato polvere: Ogni pacchetto contiene 0,8 g o 2,4 g di sevelamer carbonato su base anidra. Gli eccipienti sono naturali e artificiali sapore di agrumi, glicole propilenico alginato, cloruro di sodio, sucralosio, e ossido ferrico (giallo). Sevelamer - Farmacologia Clinica I pazienti con malattia renale cronica (CKD) mantengono fosforo e possono sviluppare iperfosfatemia. Quando il prodotto delle concentrazioni di calcio e fosforo nel siero (Ca & volte; P) supera i 55 mg 2 / dL 2. vi è un aumento del rischio che si verifichi la calcificazione ectopica. Iperfosfatemia svolge un ruolo nello sviluppo di iperparatiroidismo secondario in insufficienza renale. Il trattamento di iperfosfatemia comprende riduzione dell'apporto alimentare di fosfato, l'inibizione dell'assorbimento intestinale di fosfato con leganti di fosfato, e la rimozione di fosfati con la dialisi. Sevelamer carbonato preso con i pasti è stato dimostrato per controllare la concentrazione di fosforo sierico nei pazienti con malattia renale cronica che sono in dialisi. Meccanismo di azione Sevelamer compresse di carbonato e polvere contengono sevelamer carbonato, un fosfato non assorbito vincolante polimero reticolato, privo di metallo e calcio. Esso contiene ammine multiple separate attraverso un carbonio dalla spina dorsale del polimero. Queste ammine esistono in una forma protonata nell'intestino e interagiscono con le molecole di fosfato tramite legame ionico e idrogeno. Con fosfato nel tratto gastrointestinale e diminuendo l'assorbimento, sevelamer carbonato abbassa la concentrazione di fosfato nel siero (fosforo sierico). farmacodinamica Oltre agli effetti sui livelli sierici di fosforo, Sevelamer cloridrato è stato dimostrato che lega gli acidi biliari in vitro e in vivo in modelli animali sperimentali. acidi biliari vincolante da resine a scambio ionico è un metodo consolidato di abbassare il colesterolo nel sangue. Perché Sevelamer lega gli acidi biliari, potrebbe interferire con il normale assorbimento dei grassi e quindi può ridurre l'assorbimento delle vitamine liposolubili come la A, D e K. In studi clinici di Sevelamer cloridrato, sia il colesterolo totale e LDL medio è diminuito del 15 & ndash; 31% . Questo effetto è stato osservato dopo 2 settimane. I trigliceridi, il colesterolo HDL e l'albumina non hanno subito variazioni. farmacocinetica Uno studio del bilancio di massa con 14 C-Sevelamer cloridrato, in 16 uomini e donne volontari sani ha dimostrato che Sevelamer cloridrato non viene assorbito. Nessuno studio di assorbimento sono stati condotti in pazienti con malattia renale. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità durata standard test biologici di cancerogenesi sono stati condotti in topi e ratti. I ratti sono stati dati Sevelamer hydrochloride dalla dieta a 0.3, 1 o 3 g / kg / giorno. C'è stato un aumento dell'incidenza di vescica urinaria papilloma a cellule di transizione nei ratti maschi del gruppo ad alto dosaggio (dose equivalente umano due volte la dose massima sperimentazione clinica di 13 g). I topi ha ricevuto la somministrazione alimentare di Sevelamer cloridrato a dosi fino a 9 g / kg / die (dose equivalente umano 3 volte la dose massima sperimentazione clinica). Non c'era alcun aumento dell'incidenza di tumori osservati nei topi. In un test di mammiferi citogenetica in vitro con attivazione metabolica, Sevelamer cloridrato ha provocato un aumento statisticamente significativo del numero di aberrazioni cromosomiche strutturali. Sevelamer cloridrato non è risultato mutageno nel test di mutazione batterica Ames. Sevelamer cloridrato non ha compromesso la fertilità dei ratti maschio o femmina in uno studio sulla dieta di amministrazione in cui le femmine sono stati trattati da 14 giorni prima dell'accoppiamento fino alla gestazione, ei maschi sono stati trattati per 28 giorni prima dell'accoppiamento. La dose massima in questo studio era di 4,5 g / kg / die (dose equivalente umano 3 volte la dose massima sperimentazione clinica di 13 g). Tossicità per lo sviluppo In ratte gravide somministrate dosi dietetiche di 0,5, 1,5 o 4,5 g / kg / die di Sevelamer cloridrato durante l'organogenesi, ridotta o l'ossificazione irregolare delle ossa del feto, probabilmente a causa di un ridotto assorbimento di liposolubili vitamina D, si è verificato a metà e alta gruppi - dose (dosi equivalenti umana approssimativamente uguali a 3 & ndash; 4 volte la dose massima sperimentazione clinica di 13 g). In conigli gravide trattate con dosi orali di 100, 500 o 1000 mg / kg / die di Sevelamer cloridrato mediante sonda gastrica durante l'organogenesi, con un incremento del riassorbimento precoce si è verificato nel gruppo ad alto dosaggio (equivalente umano la dose due volte la dose massima sperimentazione clinica). Studi clinici La capacità di controllare Sevelamer fosforo sierico nei pazienti in dialisi CKD era prevalentemente determinato dagli effetti del sale cloridrato di impegnare fosfato. Sei studi clinici usato sevelamer cloridrato e tre studi clinici utilizzati sevelamer carbonato. Gli studi cloridrato sevelamer includono un doppio cieco, di 2 settimane controllato con placebo (Sevelamer N = 24); due in aperto, non controllati, studi di 8 settimane (Sevelamer N = 220) e tre studi in aperto con controllo attivo, con periodi di trattamento di 8 a 52 settimane (Sevelamer N = 256). Gli studi sevelamer carbonato includono un doppio cieco, con controllo attivo, studio cross-over con due periodi di 8 settimane di trattamento con sevelamer compresse di carbonato (n = 79), un open-label, studio con controllo attivo cross-over con due periodi di 4 settimane di trattamento con sevelamer polvere di carbonato (N = 31) e lo studio uno studio randomizzato, in parallelo, in aperto con sevelamer polvere di carbonato (N = 144) dosaggio una volta al giorno o sevelamer cloridrato compresse (N = 73) dosato tre volte al giorno per 24 settimane. Sei degli studi con controllo attivo, sono descritti qui (tre sevelamer carbonato e tre studi cloridrato sevelamer). Studio cross-over di sevelamer carbonato 800 mg Compresse e sevelamer cloridrato compresse 800 mg Fase 5 pazienti con CKD in emodialisi sono stati inseriti in un cinque settimane Sevelamer cloridrato run-in e 79 pazienti hanno ricevuto, in ordine casuale, sevelamer carbonato 800 mg compresse e sevelamer cloridrato 800 mg compresse per otto settimane ciascuno, senza washout intervenire. dose di studio durante il periodo di cross-over è stato determinato sulla base della dose di cloridrato sevelamer durante il periodo di rodaggio in un grammo per grammo basi. I livelli di fosforo al termine di ciascuno dei due periodi di cross-over erano simili. dose media giornaliera effettiva era di 6 g / die suddiviso tra i pasti per entrambi i trattamenti. Trentanove di coloro completamento della porzione cross-over dello studio sono stati inseriti in un periodo di washout di due settimane durante il quale i pazienti sono stati istruiti a non prendere qualsiasi leganti di fosfato; questo ha confermato l'attività di Sevelamer in questo studio. Studio cross-over di sevelamer carbonato polvere e sevelamer cloridrato compresse Fase 5 pazienti con CKD in emodialisi sono stati inseriti in una di quattro settimane Sevelamer cloridrato run-in e 31 pazienti hanno ricevuto, in ordine casuale, Sevelamer polvere di carbonato e sevelamer cloridrato compresse per quattro settimane ciascuno senza washout intervenire. dose di studio durante il periodo di cross-over è stato determinato sulla base della dose di cloridrato sevelamer durante il periodo di rodaggio in un grammo per grammo basi. I livelli di fosforo al termine di ciascuno dei due periodi di cross-over erano simili. dose media giornaliera effettiva era 6,0 g / die suddiviso tra i pasti per Sevelamer polvere di carbonato e 6,4 g / die suddivisi tra i pasti per sevelamer cloridrato compresse. Sevelamer cloridrato Versus Active-controllo, studio cross-over in emodialisi pazienti Ottantaquattro pazienti con CKD in emodialisi che erano hyperphosphatemic (fosforo sierico & gt; 6.0 mg / dL) a seguito di un periodo di due settimane di fosfato legante di wash-out sono stati randomizzati in un disegno cross-over di ricevere in ordine casuale Sevelamer cloridrato e controllo attivo per otto settimane ciascuno. periodi di trattamento sono stati separati da un periodo di due settimane di washout fosfato legante. I pazienti ha iniziato il trattamento tre volte al giorno durante i pasti. Durante ciascun periodo di trattamento di otto settimane, a tre punti di tempo distinti dose di Sevelamer cloridrato potrebbe essere aumentata fino a controllare fosforo sierico, la dose di controllo attivo potrebbe essere modificata per ottenere il controllo di fosforo. Entrambi i trattamenti sono notevolmente diminuite dire fosforo sierico di circa 2 mg / dl (Tabella 4). Tabella 4. Media di fosforo sierico (mg / dl) al basale e degli endpoint Sevelamer cloridrato (n = 81) La distribuzione delle risposte è mostrato nella figura 2. Le distribuzioni sono simili per Sevelamer cloridrato e controllo attivo. La risposta mediana è una riduzione di circa 2 mg / dL in entrambi i gruppi. Circa il 50% dei soggetti ha riduzioni tra 1 e 3 mg / dL. Figure 2. Percentuale di pazienti (asse Y) ottenere una riduzione del fosforo rispetto al basale (mg / dL) almeno grande come il valore dell'asse X. Dose cloridrato media giornaliera Sevelamer al termine del trattamento è stata 4,9 g (tra 0,0 e 12,6 g). Sevelamer cloridrato Versus controllo attivo in pazienti in emodialisi Duecento pazienti con CKD in emodialisi che erano hyperphosphatemic (fosforo sierici & gt; 5.5 mg / dl) a seguito di una due settimane di fosfato legante periodo di wash-out sono stati randomizzati a ricevere sevelamer cloridrato 800 mg compresse (N = 99) o un controllo attivo (N = 101). Alla settimana 52, con ultima osservazione portata in avanti, Sevelamer e controllo attivo sia notevolmente diminuito dire fosforo sierico (Tabella 5). Tabella 5. media di fosforo sierico (mg / dL) e Ion prodotto al basale e cambiamento dal basale alla fine del trattamento Sevelamer HCl (n = 94) Dose cloridrato media giornaliera Sevelamer al termine del trattamento è stata 6,5 g (range da 0,8 a 13 g). Sevelamer cloridrato Versus Active-controllo in dialisi peritoneale pazienti Cento e quaranta-tre pazienti in dialisi peritoneale che erano hyperphosphatemic (fosforo sierico & gt; 5.5 mg / dL) dopo due settimane di fosfato legante periodo di wash-out sono stati randomizzati a ricevere Sevelamer cloridrato (N = 97) o attivo-controllo (n = 46) aperto per 12 settimane. Dose cloridrato media giornaliera Sevelamer al termine del trattamento è stata 5,9 g (range da 0,8 al 14.3 g). Tredici pazienti (14%) nel gruppo Sevelamer e 9 pazienti (20%) nel gruppo controllo attivo interrotto, soprattutto per le reazioni avverse gastrointestinali. Ci sono stati cambiamenti statisticamente significativi in fosforo sierico (p & lt; 0,001) per Sevelamer cloridrato (-1,6 mg / dl rispetto al basale di 7,5 mg / dL), simile al controllo attivo. Una volta al giorno Versus tre volte al giorno di dosaggio Fase 5 pazienti con CKD in emodialisi con un livello sierico di fosfato di & gt; 5.5 mg / dl dopo washout da terapie di base sono stati randomizzati in un rapporto 2: 1 a ricevere o Sevelamer polvere di carbonato di una volta al giorno (n = 144) o Sevelamer cloridrato come una tavoletta con la dose diviso tre volte al giorno (n = 73) per 24 settimane. La dose iniziale per i due gruppi è stata 4,8 g / giorno. Alla fine dello studio, la dose giornaliera totale era 6,2 g / giorno di Sevelamer polvere di carbonato di una volta al giorno e 6,7 g / giorno di sevelamer cloridrato compresse tre volte al giorno. Una maggiore percentuale di soggetti la dose una volta al giorno di tre volte al giorno regime interrotto la terapia prematuramente, il 35% contro il 15%. Le ragioni per la sospensione sono stati in gran parte guidati da eventi avversi e revoca del consenso al regime di dosaggio una volta al giorno. livelli sierici di fosfato e di prodotto calcio-fosfato sono stati controllati meglio sui tre volte al giorno regime che sul regime di una volta al giorno. Significa fosforo sierico è diminuito 2,0 mg / dL per sevelamer carbonato polvere una volta dailyand 2,9 mg / dL per sevelamer cloridrato compresse tre volte al giorno. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Sevelamer carbonato 800 mg compresse è disponibile come bianco ovali, rivestite con film, compresse compressi, con impresso "E3", che contiene 800 mg di sevelamer carbonato su base anidra, cellulosa microcristallina, ipromellosa, monogliceridi diacetilati, cloruro di sodio e zinco stearato. 1 bottiglia di 270 ct 800 mg compresse (NDC 0115-1494-27) Conservazione: Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F): escursioni permesso di 15 & ndash; 30 & deg; C (59 & ndash; 86 & deg; F). [Vedi USP temperatura ambiente controllata] Proteggere dall'umidità. Informazioni per il paziente Counseling dosaggio Informare i pazienti a prendere sevelamer carbonato come diretto i pasti ed osservare la dieta prescritta. Per i pazienti che usano un farmaco orale in cui una riduzione della biodisponibilità di farmaci che avrebbe avuto un effetto clinicamente significativo sulla sua sicurezza o efficacia, consigliare al paziente di prendere il farmaco per via orale di almeno un'ora prima o tre ore dopo sevelamer carbonato. I livelli ematici del farmaco per via orale devono essere monitorati, se del caso, per determinare se vi è una significativa interazione tra il farmaco per via orale e sevelamer carbonato. Per Sevelamer polvere di carbonato, informare il paziente sulla preparazione della polvere in acqua. Istruzioni sevelamer carbonato polvere Preparazione L'intero contenuto di ogni 0,8 o 2,4 g pacchetto devono essere collocati in una tazza e miscelare bene con la quantità di acqua descritto in Tabella 6. Tabella 6. Istruzioni sevelamer carbonato polvere Preparazione Sevelamer carbonato polvere Packet Forza quantità minima di acqua per la preparazione della dose (sia once, ml o cucchiaino / cucchiaio) pacchetti multipli possono essere mescolati insieme con la giusta quantità di acqua. I pazienti devono essere informati che la polvere non si scioglie e, pertanto, dovrebbe essere mescolato energicamente poco prima di bere. L'intera preparazione deve essere consumato entro 30 minuti. Reazioni avverse Sevelamer carbonato può causare stitichezza che, se non trattata, può portare a gravi complicazioni. I pazienti devono essere avvertiti di segnalare nuova insorgenza o peggioramento della stipsi esistente tempestivamente al proprio medico. Distribuito da: Global Divisione Farmaceutica di IMPAX Laboratories, Inc. Philadelphia, PA 19124 Stati Uniti d'America PANNELLO visualizzazione primaria - 800 mg Bottle Label Sevelamer carbonato Compresse Rx soli 270 compresse rivestite con film
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